Paricalcitol Heaton 1 Microgram

Doze

Boală renală cronică (BRC) Stadiile 3 şi 4

Paricalcitol Heaton se administrează o dată pe zi, fie zilnic, fie de trei ori pe săptămână, o dată la două zile.

Doza iniţială

Doza iniţială se calculează în funcţie de concentraţiile plasmatice iniţiale ale parathormonului intact (iPTH).

Ajustarea dozei Doza trebuie individualizată în funcţie de concentraţiile serice sau plasmatice ale iPTH, cu monitorizarea calcemiei şi fosfatemiei. Tabelul 2 arată un exemplu de abordare a ajustării dozei.

Concentraţia plasmatică a calciului trebuie monitorizată atent după iniţierea tratamentului şi în timpul perioadei de ajustare a dozei. Dacă se observă hipercalcemie sau valori persistent crescute ale produsului calciu-fosfat mai mari de 55 mg2/dl2 (4,4 mmol2/l2), administrarea chelatorilor de fosfor pe bază de calciu trebuie redusă sau oprită. Altă posibilitate este să se reducă doza de Paricalcitol Heaton sau să se întrerupă temporar administrarea acestuia. Dacă se întrerupe administrarea, medicamentul trebuie reintrodus la o doză mai mică, atunci când calcemia şi produsul calciu-fosfat sunt în limitele propuse.

Boală renală cronică (BRC) Stadiul 5

Paricalcitol Heaton se administrează de trei ori pe săptămână, o dată la două zile.

Ajustarea dozei Dozele ulterioare trebuie individualizate şi stabilite în funcţie de valorile iPTH, ale calcemiei şi fosfatemiei. O recomandare de ajustare a dozei de paricalcitol sub formă de capsule se bazează pe formula următoare:

Ajustarea dozei (micrograme) = cea mai recentă valoare a iPTH (pg/ml) SAU Ajustarea dozei (micrograme) = cea mai recentă valoare a iPTH (pmol/l) După iniţierea tratamentului, în timpul perioadelor de ajustare a dozei şi în cazul administrării concomitente a inhibitorilor puternici ai P450 3A, trebuie monitorizate atent calcemia şi fosfatemia. Dacă se observă o creştere a calcemiei sau a produsului Ca x P şi pacientului i se administrează un chelator de fosfor pe bază de calciu, administrarea chelatorului trebuie redusă sau oprită, sau trebuie înlocuit cu un chelator de fosfor fără calciu.

Dacă calcemia este 11,0 mg/dl (2,8 mmol/l) sau Ca x P este 70 mg2 /l2 (5,6 mmol2/l2 ) sau iPTH este 150 pg/ml, doza trebuie redusă cu 2 până la 4 micrograme, cu respectarea formulei de calcul care ţine cont de cea mai recentă valoare a iPTH(pg/ml)/60 [iPTH(pmol)/l /7]. Dacă sunt necesare ajustări suplimentare, doza de paricalcitol trebuie redusă sau administrarea trebuie întreruptă, până la normalizarea acestor parametri.

În cazul în care iPTH se apropie de intervalele propuse (150-300 pg/ml), pot fi necesare ajustări mici, individuale ale dozei, pentru a atinge o valoare stabilă a iPTH. În situaţiile în care monitorizarea iPTH-ului, a Ca sau a P se face mai puţin frecvent decât o dată pe săptămână, trebuie asigurată o doză iniţială mai mică şi o ajustare a dozei mai redusă.

Grupe speciale de pacienţi

Insuficienţă hepatică Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată. Nu sunt disponibile date privind pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 5.2).

Transplant renal În studii clinice de fază 3, nu au fost evaluaţi pacienţi post-transplant renal cu BRC Stadiile 3 şi 4 şi hiperparatiroidism secundar. Pe baza literaturii de specialitate publicate, doza inițială și algoritmul de ajustare a dozei pentru pacienţii post-transplant renal cu BRC Stadiile 3 şi 4 şi hiperparatiroidism secundar sunt aceleași ca și pentru pacienții cu BRC Stadiile 3 şi 4 şi hiperparatiroidism secundar, fără transplant. Trebuie monitorizate atent calcemia și fosfatemia după inițierea tratamentului, în timpul perioadelor de ajustare a dozelor și în cazul administrării concomitente cu inhibitori puternici ai citocromului P450 3A.

Copii şi adolescenţi Nu au fost stabilite încă siguranţa şi eficacitatea administrării capsulelor de Paricalcitol Heaton la copii cu vârsta sub 10 ani.

BRC Stadiile 3 și 4 (vârsta de la 10 până la 16 ani)

Doza inițială Doza inițială recomandată de paricalcitol sub formă de capsule este de 1 microgram, administrată de trei ori pe săptămână, nu mai frecvent de o dată la două zile.

Ajustarea dozei Dozele următoare trebuie individualizate și calculate în funcție de valorile iPTH, valorile calciului și fosforului seric, pentru a menține valorile iPTH între 35 și 69 pg/ml (Stadiul 3) sau între 70 și 110 pg/ml (Stadiul 4).

Doza de paricalcitol poate fi crescută cu câte 1 microgram la interval de 4 săptămîni, menținându-se frecvența de administrare de trei ori pe săptămână. În orice moment, doza poate fi redusă cu 1 microgram sau poate fi menținută dacă pacientul utilizează o doză de 1 microgram. Dacă pacientul necesită scăderea dozei în timp ce utilizează doza de 1 microgram de trei ori pe săptămână, administrarea de paricalcitol se poate întrerupe, reluându-se atunci când este cazul. Doza maximă administrată în cadrul studiului clinic a fost de 7 micrograme per doză.

BRC Stadiul 5

Nu a fost stabilită eficacitatea Paricalcitol Heaton la copii cu BRC Stadiul 5.

Vârstnici Nu au fost observate diferenţe privind eficacitatea şi siguranţa administrării la pacienţii vârstnici (65–75 ani), comparativ cu pacienţii mai tineri, dar nu poate fi exclusă o sensibilitate mai mare la unii vârstnici.

Mod de administrare Paricalcitol Heaton poate fi utilizat cu sau fără alimente.

Inhibarea marcată a secreţiei de parathormon poate determina creşterea calcemiei şi poate duce la afecţiuni cu remaniere osoasă deficitară. Este necesară monitorizarea pacienţilor şi ajustarea individuală a dozei, pentru a atinge valorile fiziologice corespunzătoare.

Dacă se dezvoltă o hipercalcemie semnificativă clinic şi pacientului i se administrează un chelator de fosfor pe bază de calciu, doza chelatorilor de fosfor pe bază de calciu trebuie redusă sau administrarea acestora trebuie întreruptă.

Hipercalcemia cronică se poate asocia cu calcificare vasculară generalizată şi cu alte calcificări ale ţesuturilor moi.

Medicamentele care conţin fosfor sau vitamina D nu trebuie utilizate concomitent cu paricalcitol, din cauza riscului crescut de apariţie a hipercalcemiei şi a creşterii produsului Ca x P (vezi pct. 4.5).

Toxicitatea digitalei este potenţată de hipercalcemie, indiferent de cauza care a determinat-o, de aceea se impune precauţie atunci când se recomandă administrarea concomitentă a digitalei cu paricalcitol (vezi pct. 4.5).

La pacienţii aflaţi în stadiul de pre-dializă, paricalcitolul, ca şi ceilalţi activatori ai receptorilor de vitamina D, poate să crească creatinina serică (şi prin urmare să scadă RFG estimată [RFGe]), fără să modifice rata filtrării glomerulare (RFG) reală.

Se recomandă precauţie dacă se administrează concomitent paricalcitol şi ketoconazol (vezi pct. 4.5).

Atenţionări privind excipienţii Acest medicament conţine o cantitate redusă de etanol (alcool etilic), mai puţin de 100 mg per 1 capsulă de 1 microgram, acest lucru putând dăuna pacienţilor cu alcoolism (vezi pct. 2 şi pct. 4.2). Acest lucru trebuie avut în vedere şi la femeile gravide sau care alăptează, copii şi adolescenţi şi grupe cu risc crescut, cum sunt pacienţii cu boli hepatice sau cu epilepsie.

Rezumatul profilului de siguranţă

Siguranţa administrării capsulelor de paricalcitol a fost evaluată într-un studiu clinic placebo controlat, de tip dublu-orb, cu durata de 24 săptămâni, efectuat la 220 pacienţi adulți cu BRC Stadiile 3 şi 4 și într-un studiu clinic multicentric, dublu orb, placebo controlat, cu durata de 12 săptămâni, în care au fost înrolaţi 88 pacienţi adulți cu BRC Stadiul 5. În plus, există experienţă după punerea pe piaţă cu privire la utilizarea paricalcitolului capsule din trei studii suplimentare, iar la copii și adolescenți din două studii. Cele mai frecvente reacţii adverse raportate la pacienţii tratați cu paricalcitol au fost hipercalcemia şi creşterea produsului calciu fosfat.

În studii clinice efectuate la pacienți cu BRC Stadiile 3/4 și Stadiul 5, incidenţa hipercalcemiei determinată de paricalcitol a fost de (3/167, 2%), comparativ cu placebo (0/137, 0%) şi creşterea produsului calciu-fosfat determinată de paricalcitol a fost de (19/167, 11%), comparativ cu placebo (8/137, 6%).

Lista tabelară a reacţiilor adverse

Infecţii şi infestări Mai puţin frecvente Pneumonie

Tulburări ale sistemului imun Mai puţin frecvente Hipersensibilitate

Cu frecvenţă necunoscută Angioedem, edem laringian

Tulburări endocrine Mai puţin frecvente Hipoparatiroidism

Tulburări metabolice şi de Frecvente Hipercalcemie, hiperfosfatemie nutriţie Mai puţin frecvente Scădere a apetitului alimentar, hipocalcemie Tulburări ale sistemului nervos Mai puţin frecvente Ameţeli, disgeuzie, cefalee

Tulburări cardiace Mai puţin frecvente Palpitaţii

Tulburări gastrointestinale Mai puţin frecvente Disconfort abdominal, durere abdominală în etajul superior, constipaţie, diaree, xerostomie, reflux gastroesofagian, greaţă, vărsături Afecțiuni cutanate şi ale Mai puţin frecvente Acnee, prurit, erupţie cutanată ţesutului subcutanat tranzitorie, urticarie Tulburări musculo-scheletice şi Mai puţin frecvente Contracţii musculare, mialgie ale ţesutului conjunctiv Tulburări ale aparatului genital Mai puţin frecvente Sensibilitate mamară şi ale sânului Tulburări generale şi la nivelul Mai puţin frecvente Astenie, stare generală de rău, locului de administrare edeme periferice, durere Investigaţii diagnostice Frecvente Creştere a produsului calciu fosfat Mai puţin frecvente Creştere a creatininei în sânge†, valori serice anormale ale enzimelor hepatice Frecvenţa reacţiilor adverse după punerea pe piaţă nu poate fi estimată și a fost raportată “Cu frecvenţă necunoscută”. † Această reacție adversă s-a observat în studii la pacienţi aflați în predializă (vezi și pct. 4.4).

Copii și adolescenți La copiii cu vârsta de 10 ani și peste, profilul de siguranță este similar cu cel observat la adulți. Reacțiile adverse la pacienții tratați cu paricalcitol au fost hipercalcemie (4/47, 9%), hiperfosfatemie (2/47, 4%), cefalee (1/47, 2%) și greață (1/47, 2%).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro